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實用!美國藥典711溶出度實驗更新了,快來看看您的實驗過程合規性吧!

發布時間:2023-06-12      點擊次數:115

本通則與《歐洲藥典》和/或《日本藥典》的相應文本相一致。這些藥典承諾不對本統一章節進行任何單方面更改。

本通用章文本中屬于USP國家文本的部分,因此不是協調組織文本的一部分,用符號(◆ ◆)來說明這一事實。

本試驗旨在確定是否符合溶出度要求◆ 個別專論中所述◆ 用于口服給藥的劑型。在本通用章中,劑量單位定義為1片或1?;蛑付ǖ牧??!粼诒疚乃龅钠餍翟O計類型中,請使用單獨專論中指定的器械設計。如果標簽上注明某物品是腸溶的,而溶出或崩解試驗沒有明確說明它將用于緩釋物品,并且包含在各論中,則適用緩釋劑型的程序和解釋,除非在各論中另有規定?!?/span>

如果含有明膠的劑型由于存在交聯的證據而不符合相應驗收表中的標準(見釋義、速釋制劑、緩釋制劑或延釋制劑),則應按照下文所述,在介質中加入酶,重復溶出過程,并從相應驗收表的第一階段開始評估溶出結果。如果在第一階段的測試中沒有達到標準,并且觀察到交聯的證據,則沒有必要繼續測試到最后階段(最多24個單位)。

明膠在某些化合物存在和/或在某些儲存條件下,包括但不限于高濕度和高溫度,可能存在交聯。明膠膠囊外殼的外表面和/或內表面或劑型上可能會形成薄膜,以防止藥物在溶出度測試過程中釋放(更多信息請參閱《膠囊-溶出度檢測和相關質量屬性》<1094>)。

[注意:所有對<1000>以上章節的引用僅用于提供信息,并作為一種有用的資源使用。這些章節并不是強制性的,除非明確要求用于此用途。]

組件由以下部分組成:有蓋或無蓋的溶出杯,由玻璃或其他惰性透明材料1制成;電動機;轉軸;轉籃。溶出杯部分浸沒在合適大小的水浴中,或通過合適的裝置(例如加熱套)加熱。水浴或加熱裝置允許在試驗期間將容器內的溫度保持在37±0.5°,并且容許杯內液體保持恒定、平穩的運動。整個儀器包括放置的環境,除了平穩轉動的攪拌部件,不得有明顯的運動、攪拌或振動。儀器最好能允許在檢測過程中能夠觀察到檢品和攪拌部件。溶出杯為圓柱形,底部為半球形◆具有以下尺寸和容量:◆ 容量為1L,高度為160–210 mm,內徑為98–106 mm;對于2L的容量,高度為280–300 mm,內徑為98–106 mm;和◆ 對于4 L的容量,高度為280–300 mm,內徑為145–155 mm◆. 它的側面在頂部有凸緣。安裝好的蓋子可以用來延緩蒸發。轉軸與溶出杯的垂直軸線在任何點處都不相差超過2 mm,并且轉動平穩,不會出現可能影響結果的明顯擺動。使用調速裝置,可選擇軸轉速并將其保持在規定的轉速上◆ 在個別專論中給出◆ 的±4%范圍以內。

轉軸和轉籃部件由316型不銹鋼或其他惰性材料制成,規格如圖1所示??梢允褂镁哂屑s0.0001英寸(2.5µm)厚的鍍金籃子。在每次測試開始時,將一劑藥品放置在干燥的籃子中。試驗期間,溶出杯底部和籃子底部之間的距離保持在25±2 mm。

     除了使用由葉片和軸形成的槳葉作為攪拌元件外,使用裝置1的組件。軸的位置應確保其軸線在任何點與溶出杯垂直軸線的距離不超過2 mm,并且旋轉平穩,不會出現可能影響結果的明顯擺動。葉片的垂直中心線穿過軸的軸線,使得葉片的底部與軸的底部齊平。槳葉符合圖2所示的規格。試驗期間,葉片底部和溶出杯底部之間的距離保持在25±2 mm。金屬或適當惰性的剛性葉片和軸組成一個整體??梢允褂煤线m的兩部分可拆卸設計,前提是組件在測試過程中保持牢固接合。槳葉和軸可以涂上合適的涂層,以使兩者都是惰性的。在葉片開始旋轉之前,允許一劑藥品下沉到容器底部。一小塊松散的非反應性材料,例如不超過幾圈的螺旋線,可以連接到本來會漂浮的一劑藥品上。另一種下沉裝置如圖2a所示。也可以使用其他經過驗證的沉降片裝置。

◆沉降藍的另一種選擇是吊籃。藥品被放置在一個由不銹鋼絲網制成的四邊形籃子中,焊接在其上窄邊之一,并連接到不銹鋼連桿的末端(見圖2b)。蓋子放置在籃子的水平對角線上。桿組件通過可調節螺紋鋼桿連接到溶解容器的蓋子上,并通過兩個聚四氟乙烯螺母固定,距離容器中心約3.2厘米,或通過其他適當的方式固定。將吊籃底部的下角調整到槳葉頂部上方約1cm處(見圖2c)。連接桿的軸線沿著連接桿的垂直長度平行于槳軸的軸線,并且吊籃的最大面位于垂直于溶出杯圓柱體半徑的垂直平面內。

   該組件包括一組圓柱形平底玻璃容器;一組玻璃往復缸;惰性配件(316型不銹鋼或其他合適的材料),以及由合適的非吸收性和非反應材料制成并設計成適合往復缸的頂部和底部的篩網;以及馬達和驅動組件,使缸體在容器內垂直往復運動;如果需要,將往復缸水平地分度到另一排容器上。將容器部分浸入任何方便尺寸的合適水浴中,以便在試驗期間將溫度保持在37±0.5°。儀器的任何部分,包括儀器放置的環境,都不能產生顯著的運動、攪動或振動,而這些運動、攪動和振動是由于光滑的垂直往復氣缸造成的。使用一種裝置,允許選擇往復率并將其保持在個別專著中規定的浸透率◆的±5%范圍內。最好使用能夠觀察試樣和往復式圓筒的設備。容器配備有蒸發帽,在試驗期間保持在原位。除非另有規定,否則部件應符合圖3所示的尺寸◆在個別專論中◆。

 

該組件包含一個用于溶出介質的儲液器和相應的泵;流通池和將溶出介質保持在37±0.5°的水浴。使用◆如個別專論所述◆中規定的尺寸。

泵推動溶出介質向上通過流通池。該泵的輸送范圍在240至960毫升/小時之間,標準流速為4、8和16毫升/分鐘。泵必須提供恒定的流量(額定流量的±5%以內);流量分布為正弦曲線,脈動為120±10脈沖/min。也可以使用無脈沖的泵。使用流通池的溶出試驗程序必須在速率和任何脈動方面進行表征。

   由透明和惰性材料制成的流通池(見圖4和圖5)垂直安裝有過濾系統(在個別專論中有規定),防止未溶解的顆粒從池頂部逸出;標準流通池直徑分別為12毫米和22.6毫米;底部錐體通常填充有直徑約為1mm的小玻璃珠,其中一個約為5mm的玻璃珠位于頂部以保護液體進入管;片劑支架(見圖4和圖5)可用于特殊劑型的定位,例如泡騰片。將流通池浸入溫度保持在37±0.5°的水浴中。


   該裝置使用一個夾緊機構和兩個O形環來組裝測試池。泵與溶出單元分開,以保護溶出單元免受來自泵的任何振動的影響。泵的水平位置不應高于溶出介質容器。管線連接應盡可能短。使用適當的惰性管道,如聚四氟乙烯,內徑約為1.6毫米,用具有化學惰性的法蘭盤連接。


確定設備是否適合進行溶出度測試必須包括是否符合上述儀器的尺寸和公差。此外,在使用過程中必須定期監測的關鍵測試參數包括溶出介質的體積和溫度、轉速(第1法和第2法)、浸沒頻率(第3法)和介質的流速(第4法)。

定期確定溶出試驗設備的性能?!粜阅茯炞C試驗證明了單個設備的適用性。

 

將◆在個別專論中給出◆ 的溶出介質(±1%)放入指定儀器的容器中, 組裝儀器,將溶出介質平衡到37±0.5°,然后取下溫度計。在儀器中放置1個單位劑量的藥品,注意避免表面產生氣泡,并立即以◆在個別專論中規定◆的速率操作儀器. 在規定的時間間隔內,或在規定的每個時間,從溶出介質表面以下的旋轉籃或葉片頂部之間的中間區域取出樣品,且距離容器壁不小于1cm。

[注:如果規定了多次取樣時間,則將取出進行分析的等分試樣更換為37°下等體積的新鮮溶出介質,或者,如果可以證明不需要更換介質,則校正計算中的體積變化。在試驗期間,將容器蓋上,并在適當的時間驗證試驗混合物的溫度]

進行◆如個別專著中所述◆分析使用合適的測定方法。4使用額外的劑型單位重新進行試驗。

如果使用自動化設備進行采樣或對儀器進行其他修改,則有必要驗證修改后的儀器將產生與本通用章所述標準儀器相同的結果。

溶出介質:使用合適的溶出介質。使用◆ 在個別專論中◆指定的溶劑。指定的體積是指在20°到25°之間進行的測量。如果溶出介質是緩沖溶液,則調整溶液,使其pH值在◆在各論中給出◆ 規定pH值的0.05以內。[注意:溶解氣體會導致氣泡形成,這可能會改變測試結果。如果溶解氣體影響溶出結果,則應在測試前清除溶解氣體。5]

時間:在給出了單一的時間規定的情況下,如果滿足最低溶解量的要求,則可以在更短的時間內完成測試。只能在規定的時間內,在±2%的時間誤差范圍內取出試樣。

◆速釋劑型的合并樣品的程序:如果各論中規定了合并樣品的步驟,則使用該程序。按照程序部分第1法和第2法中的速釋制劑的指示進行操作。將取出的6個或12個單獨樣本的等體積過濾溶液合并,并將合并的樣本用作試樣。測定合并樣品中的活性成分的平均溶出量?!?/span>

按照速釋制劑的方法進行操作。

溶出介質:按照速釋制劑的方法進行制備。

時間:測試時間點,通常為三個,以小時為單位。

   使用方法A程序或方法B程序以及◆個別專論中◆規定的儀器。除另有規定外所有試驗時間與規定時間相差不超過±2%。

在儀器的每個容器中放入規定體積的溶出介質,組裝儀器,將溶出介質平衡至37±0.5°,然后取下溫度計。在六個往復圓筒中的每個圓筒中放置一劑量藥品,注意將氣泡從每個藥品的表面排除,并立即按照◆在個別專論中◆ 的規定操作設備。在向上和向下的沖程中,往復式圓筒移動了9.9–10.1cm的總距離。在規定的時間間隔內,或在規定的每個時間,升起往復式圓筒,并從溶出介質液面至每個容器底部的中間區域提取一部分待測溶液。按照◆ 在個別專論中◆的規定進行分析。如有必要,使用更多的劑型單位重復測試。

溶出介質:按照第1法和第2法中速釋制劑的說明進行制備。

時間:按照第1法和第2法中速釋制劑的說明進行。


 

 

緩釋劑型

按照第3法中速釋制劑的說明進行操作。

溶出介質:按照第1法和第2法中緩釋劑型的說明進行制備。

時間:按照第1法和第2法中緩釋劑型的說明進行。

 

遲釋制劑

按照第1法和第2法中遲釋制劑方法B程序的說明進行操作,使用一排容器用于酸性階段介質,下一排容器用作緩沖液階段,并使用規定體積的介質(通常為300 mL)。

時間:按照第1法和第2法中速釋制劑的說明進行。

 

 


 

 

速釋制劑

根據◆在專著中◆的規定將玻璃珠放入流通池。將1單位劑量藥品放在珠子上,或者,如果◆ 在專著中◆另有規定, 也可置于載具上。組裝過濾頭,并使用合適的夾緊裝置將零件固定在一起。用泵將加熱至37±0.5°的溶出介質引入流通池,以獲得◆ 在個別專論中◆ 規定的流速并且流速精度為5%。在每個規定的時間收集浸出液。按照◆ 在個別專論中◆規定進行分析。使用額外的劑型單位重復測試。

溶出介質:按照第1法和第2法中的速釋制劑的說明進行制備。

時間:按照第1法和第2法中的速釋制劑的說明進行。

 

緩釋劑型

按照第4法中速釋制劑型的說明進行操作。

溶出介質:按照第4法中速釋制劑的說明進行制備。

時間:按照第4法中速釋制劑的說明進行操作。

 

 

 

 

 

遲釋制劑

按照第1法和第2法中遲釋制劑的說明,使用指定的介質進行操作。

時間:按照第1法和第2法中遲釋制劑的說明進行操作。

 

 

 

參考原文附件:uspnf711dissolutionpf482.pdf

 

 

 

 

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